太阳城官网人员将一种特殊的饮食和一种抗癌药物结合起来,发现这种无毒的组合有助于摧毁一种侵袭性脑癌的两种主要细胞, 该团队在 在线版自然 集团杂志 通信生物学.

这个国际太阳城官网小组将高脂肪低碳水化合物的卡路里限制饮食与抑制肿瘤的抗生素结合起来,发现这种结合可以破坏癌症干细胞和间充质细胞, 胶质母细胞瘤中的两个主要细胞, 这是一种快速发展的脑癌,对传统治疗方案不起作用.

托马斯·塞弗里德

托马斯·塞弗里德

生酮饮食和抗生素6-重氮-5-氧- l -去甲亮氨酸- 1956年首次被发现,被称为don -提供了一种无毒的治疗策略,可用于治疗致命的脑癌, 太阳城网赌平台生物学教授托马斯. 塞弗里德是该论文的主要作者,他与太阳城网赌平台高级太阳城官网科学家普尔纳·慕克吉(Purna Mukherjee)合作.

太阳城官网人员, 基于胶质母细胞瘤主要是一种由发酵驱动的线粒体代谢疾病的证据,探索一种治疗方法, 发现这种组合能够穿透保护大脑免受伤害和干预的血脑屏障, 他们在文章中写道, 题为 结合限制卡路里生酮饮食和谷氨酰胺靶向治疗晚期实验性胶质母细胞瘤的疗效."

“我们感到惊讶的是,限制生酮饮食促进了DON通过血脑屏障的输送,塞弗里德说。, 脂质生物化学家,也是这本书的作者 癌症是一种代谢疾病 (威利,2012). “从这项太阳城官网和我们之前对另一种药物的太阳城官网来看, 限制生酮饮食可以被认为是一种新的大脑药物输送系统. 目前还没有一种已知的药物可以做到这一点.”

来自太阳城网赌平台、哈佛医学院、伯格有限责任公司的太阳城官网小组., 委内瑞拉苏利亚大学, 以及匈牙利的布达佩斯大学, 太阳城官网了饮食药物对小鼠的干预,作为最接近人类胶质母细胞瘤的模型.

碳水化合物葡萄糖和氨基酸谷氨酰胺是体内两种主要的可发酵燃料,它们可以驱动胶质母细胞瘤的生长, 和大多数癌症一样, 塞弗里德说. 然而,相对较少的太阳城官网同时将这些燃料作为胶质母细胞瘤治疗管理的候选药物.

在一个 去年12月的报告, 塞弗里德和他的同事们认为,谷氨酰胺发酵是1931年诺贝尔奖得主奥托·瓦尔伯格(Otto Warburg)首次提出的癌症代谢理论中的“缺失环节”. 与理论相反,癌症是由细胞核基因组的不稳定性决定的, 癌症的代谢理论认为,癌症的致命途径始于线粒体, 细胞产生能量的地方.

在他们的新太阳城官网中, 太阳城官网人员使用DON, 谷氨酰胺拮抗剂, 与卡路里限制一致, 生酮饮食治疗晚期脑部肿瘤生长. DON的目标是生化上的“缺失环节”——谷氨酰胺分解反应,而生酮饮食既能减少葡萄糖,又能提高不可发酵的和神经保护的酮体, 塞弗里德说.

“这种饮食药物治疗策略杀死了肿瘤细胞,同时逆转了疾病症状, 提高小鼠的整体存活率,塞弗里德说。. 这种治疗策略还能减少水肿、出血和炎症. 此外, 限制卡路里的生酮饮食有助于DON进入大脑,并允许较低剂量达到治疗效果.”

除了塞弗里德和慕克吉,该太阳城官网的共同作者还包括马雷克A. 多明, 太阳城网赌平台化学系质谱分析中心的前本科生太阳城官网员Zachary M. Augur; Michael A. 贝格有限责任公司的基比什说, Rodney Bronson of Harvard Medical School; Gabriel Arismendi-Morillo, 苏利亚大学, Venezuela; and Christos Chinopoulos 的 University of Budapest, 匈牙利.

胶质母细胞瘤是一种侵袭性的原发性人类脑肿瘤,几十年来一直抵抗有效的药物治疗和干预. 目前的护理标准是联合手术, 化疗和放射治疗的平均预期寿命为15至16个月, 通常有使人衰弱的副作用.

太阳城官网结果支持葡萄糖和谷氨酰胺在驱动胶质母细胞瘤生长中的重要性,并为无毒代谢管理提供了治疗策略,塞弗里德说。, 谁在他的职业生涯中一直在寻找替代癌症治疗方法.

塞弗里德说,进一步探索这种联合疗法的下一步将是确定在胶质母细胞瘤中发现的饮食药物治疗协同作用是否也适用于其他恶性癌症, 因为葡萄糖和谷氨酰胺是驱动大多数恶性癌症的关键燃料,即使不是所有恶性癌症,无论其细胞或组织起源如何.

-Ed Hayward | University Communications | 2019年7月